
Përgatiti dhe përktheu: Rafael Floqi/
Kjo është një nga intervistat e fundit të shqiptarit fituesi i çmimit Nobel Ferid Murad flet për kërkimin, motivimin, larjen e enëve, ndërtimin e pishinave dhe objektivat e reja terapeutike. Raporton Mark Nicholls. Laureati i Çmimit Nobel në Mjekësi, shqiptaro-amerikani Ferid Murad i cili më 14 shtator do t’i mbushte 87 vjeç, vdiq dje.
Mjeku dhe farmakologu arriti kulmin në karrierën e tij në vitin 1998, kur e fitoi Çmimin Nobel në Fiziologji dhe Mjekësi. Për të është thënë disa herë se “e ka zbuluar viagran”, medikamentin që përdoret për ta kuruar çrregullimin erektiv mashkullor dhe hipertensionin arterial pulmonal.
Por s’është ashtu. Më 1977, Murad kishte zbuluar se nitroglicerina dhe disa ilaçe të lidhura me zemrën nxisin formimin e oksidit nitrik dhe se gazi pa ngjyrë dhe pa erë vepron për ta rritur diametrin e enëve të gjakut në trup. Ky zbulim përfaqësonte një parim të ri në transferimin e sinjaleve ndërmjet qelizave. Ky dhe disa zbulime tjera, thuhet se çuan në zhvillimin e ilaçit kundër impotencës (Viagra), por Murad nuk mund të cilësohet si “zbuluesi i Viagras”. Siç shkruante CNN, është Dr. Nicholas Terrett që në vitin 1991 mori “patentën” për sildenafil citrate, ose Viagra, si një ilaç për zemrën.
Murad lindi më 14 shtator 1936 në Whiting në Indiana të SHBA-së. Prindërit e tij ishin Henrietta Josephine Bowman nga Alton, Illinois dhe Xhabir Murat Ejupi, një emigrant shqiptar nga Gostivari.
Nga Mark Nicholls
Qysh para se të ishte adoleshent, Ferid Muradi e dinte se çfarë donte të bënte. Në moshën 11-vjeçare, ai u tha mësuesve të tij se do të ishte mjek, mësues dhe shkencëtar kërkimor.
Rreth shtatë dekada më vonë, ai reflektoi: ‘Unë u stërvita në mjekësi, po bëj shumë mësimdhënie dhe punoj në farmakologji duke zbuluar dhe zhvilluar barna të reja’.
Ajo që ai ndoshta nuk mori parasysh, ishte se gjatë rrugës do të merrte një çmim Nobel për punën e tij së bashku me shumë çmime të tjera të lakmuara dhe grada nderi.
Duke larë enët
I lindur në shtator 1936 dhe i rritur në Whiting, një qytet i vogël me rreth 10 000 banorë në cepin veriperëndimor të Indianës në liqenin Miçigan dhe rreth 15 milje nga qendra e Çikagos, ai shkoi në shkollat publike lokale dhe ishte një “student shumë i mirë i nderuar”.
Duke u diplomuar i katërti në klasën e tij prej 100 nxënësish, ai kujtoi: “Shumica e mësuesve të mi ishin të shkëlqyer dhe klasat e mia të preferuara ishin matematika dhe shkenca. E dija që në moshën 11-vjeçare se çfarë doja të bëhesha.
Në atë kohë prindërit e tij drejtonin një restorant të vogël dhe atij dhe dy vëllezërve të tij më të vegjël iu kërkua të punonin atje për të larë enët, për t’u shërbyer klientëve dhe për të menaxhuar arkën.
Babai i tij lindi në Shqipëri dhe u rrit në Maqedoni dhe emigroi në SHBA në vitin 1917 në moshën 17-vjeçare, ndërsa familja e nënës së tij kaloi nga Anglia në vitet 1700 dhe përfundimisht u vendos në Illinois. Ai ruan lidhje të forta në vendet e Ballkanit me vizita të shumta, leksione dhe grada nderi. Në Maqedoni, një spital quhet ‘Spitali Ferid Murad’, është bulevardi Ferid Murad në kryeqytetin e Shkupit dhe një nga vajzat e tij adoptoi një foshnjë shqiptare nga Maqedonia.
Programi shtatëvjeçar
Prof. Murad (Figura 1) mori bursa për të ndjekur kolegjin, shkollën e mjekësisë dhe shkollën pasuniversitare, por vazhdoi të shërbente në tavolina, të jepte mësim në laboratorë shkencorë dhe zakonisht kishte dy punë çdo verë. Kjo do të thoshte se pas stërvitjes për 12 vjet pas shkollës së mesme, ai nuk kishte asnjë kredi apo borxh.
Pas katër vitesh në Universitetin DePauw në Greencastle, Indiana, me një diplomë të shkencave dhe kimisë para mjekësisë, ai ishte një nga studentët e parë që iu bashkua programit të ri 7-vjeçar të diplomës së kombinuar në Universitetin Case Western Reserve në Cleveland për të marrë një doktoraturë dhe Diplomë PhD në Farmakologji dhe Biokimi.
“Unë isha studenti më i mirë në klasën time për shumicën e shtatë viteve në program”, tha ai. “Ky program i ri shtatëvjeçar i diplomës së kombinuar më vonë u bë mjaft i popullarizuar në shumë prej shkollave mjekësore amerikane të mbështetur nga grantet e trajnimit nga NIH si Programet e Trajnimit të Shkencave Mjekësore (programet MSTP)”.
Që atëherë ai ka punuar në disa universitete amerikane, duke përfshirë Universitetin e Virxhinias (1970–81), Stanford (1981–88), Abbott Laboratories (1988–93), Shkollën Mjekësore të Universitetit të Teksasit në Hjuston (1997–2011) dhe George Universiteti i Uashingtonit (2011–16) dhe tani është profesor (adjunct) në Mjekësi në Universitetin Stanford.
Molekulat e lajmëtare
Pas programit 7-vjeçar MD–PhD, ai ishte praktikant dhe rezident në mjekësinë e brendshme në Spitalin e Përgjithshëm të Massachusetts në Boston, i cili u pasua marrja e një burse trevjeçare kërkimore në Institutin Kombëtar të Zemrës (NIH). Ai kujton se kishte shumë mësues të shquar në shkollën e mjekësisë, shkollën pasuniversitare dhe gjatë shoqërimit të tij në NIH.
“Kërkimet e mia janë fokusuar gjithmonë në molekulat e dërguara jashtëqelizore dhe ndërqelizore”, shpjegoi Prof. Murad. “Të dërguarit jashtëqelizor ishin hormonet, neurotransmetuesit dhe faktorët e rritjes. Lajmëtarët brendaqelizorë ishin AMP ciklike, GMP ciklike, kalciumi dhe prostaglandinat. Ndërsa pjesa më e madhe e kërkimit tim ishte farmakologji, biokimi dhe fiziologji bazike, unë gjithashtu bëra kërkime klinike në lidhje me efektet e këtyre molekulave të lajmëtarëve në sëmundje të ndryshme.
Hulumtimi i tij me guanozinë monofosfatin ciklik (cGMP) çoi në zbulimin e oksidit nitrik (NO) në 1976, kur ai dhe kolegët zbuluan se nitroglicerina dhe ilaçet e lidhura me to, ishin pararendës, ose prodroga, për të gjeneruar NO në inde.
“Kjo ishte një seri eksperimentesh emocionuese për të gjetur një gaz dhe radikal të lirë të aftë për të aktivizuar një enzimë (guanilate ciklazë) dhe për të shpjeguar mekanizmin e efekteve të nitroglicerinës, e cila ishte përdorur klinikisht për më shumë se 100 vjet, duke mos ditur se si funksiononte te pacientët. ’, vazhdoi ai. ‘Shumë shkencëtarë nuk donin të besonin se një gaz dhe radikal i lirë reaktiv mund të aktivizonte një enzimë dhe të ishte një lajmëtar brendaqelizor dhe jashtëqelizor.
Nitrovasodilatorët
Ai ishte i magjepsur nga koncepti se një gaz mund të rregullonte funksione të rëndësishme qelizore dhe spekuloi se faktorët endogjenë si hormonet mund të vepronin gjithashtu nëpërmjet NO. Megjithatë, nuk kishte asnjë provë eksperimentale për të mbështetur këtë ide në atë kohë. Por ky ishte një zbulim që përfaqësonte një parim të ri për transferimin e sinjaleve midis qelizave, një gaz si një molekulë që transferon sinjalin, nuk ishte vërejtur kurrë më parë.
Në vitin 1978, Prof. Murad kishte shpikur termin ‘nitrovazodilator’ për këto prodroga NO.
Katër vjet pasi zbuloi mekanizmin e shndërrimit të nitroglicerinës në NO për të shkaktuar relaksim vaskular, Robert F. Furchgott zbuloi (në vitin 1980) se qelizat endoteliale që mbulojnë të gjitha enët e gjakut prodhonin një substancë që ai e quajti Faktori Relaksues i Derivuar nga Endoteli (EDRF).
Në një bisedë në vitin 1981, pas seminarit të tij në Universitetin e Virxhinias ku Prof. Murad ishte profesor, ai i tha Furchgott se EDRF mund të jetë JO. Në 1986, ai dhe Louis Ignarro propozuan që EDRF është JO dhe konfirmuan propozimin për Furchgott.
Mungojnë hapat e duhur
Pavarësisht një shkalle rezistence në fushën shkencore, me Prof. Murad duke kujtuar se për disa vite shumë shkencëtarë nuk do të besonin se NO mund të kishte efekte kaq të rëndësishme biologjike, linja e kërkimit u ndoq.
Me hapat e munguar në procesin e sinjalizimit të plotësuar siç duhet nga Furchgott dhe Ignarro, të tre ndanë Çmimin Nobel në Fiziologji ose Mjekësi të vitit 1998 “për zbulimet e tyre në lidhje me oksidin nitrik si një molekulë sinjalizuese në sistemin kardiovaskular”.
Gjetjet kanë revolucionarizuar kujdesin mjekësor – veçanërisht në mjekësinë kardiovaskulare – duke hapur rrugë të reja të terapive dhe trajtimeve të mundshme.
Në vitet që kur zbulimi i tyre u nderua nga komiteti i Nobelit, është bërë më e qartë se si NO mbron zemrën, stimulon trurin dhe vret bakteret, me kërkime të mëtejshme që konfirmojnë se NO – një lajmëtar qelizor i radikalit të lirë lipofilik të gaztë – luan një rol të rëndësishëm. në mbrojtjen kundër shfaqjes dhe përparimit të sëmundjeve kardiovaskulare.
Në vitin 1988, Furchgott dhe Murad kishin marrë çmimin Ciba nga Shoqata Amerikane e Zemrës (AHA), me AHA që më pas deklaroi se zbulimi i NO për të shpjeguar veprimin e nitroglicerinës ishte një nga zbulimet më të rëndësishme kërkimore në mjekësinë kardiovaskulare.
Më vonë, revista Science e quajti NO “molekula magjike e mrekullueshme”. Në vitin 1996, Furchgott dhe Murad ndanë çmimin Albert Lasker, përpara se të tre të merrnin çmimin Nobel në 1998.
Nga një familje e madhe, duke përfshirë pesë fëmijë, Prof. Murad kujton festimin e çmimit Nobel, duke marrë një festë prej 51 vetësh nga familja për ceremoninë në Stokholm.
“Kaluam shumë mirë, ishte një udhëtim i mrekullueshëm”, kujtoi ai.
Qelizat burimore
Në vitet që pasuan, Prof. Murad ka marrë 21 diploma nderi nga universitete të shumta dhe gjithashtu konsulton dhe këshillon shumë kompani bioteknologjike dhe ka themeluar ose bashkëthemeluar të paktën tetë kompani bioteknike. Ai vazhdon të jetë aktiv në mjekësinë akademike (2021) dhe industrinë dhe mbetet i pasionuar pas kërkimit të tij për të dhënë një kuptim më të mirë se si informacioni transmetohet midis qelizave.
“Për 20 vitet e fundit shumica e kërkimeve të mia me oksid nitrik dhe GMP ciklike janë fokusuar në qelizat staminale dhe kancerin”, tha ai. “Shpresa është të dalim me terapi të reja të reja për kancerin, por nuk është një problem i lehtë”.
Ai tha se duke trajtuar qelizat staminale me NO dhe cGMP ju mund të ndikoni në përhapjen dhe diferencimin e tyre – gjë që ka aplikime në kancer – dhe ai sugjeron që NO mund të ketë efekte në angiogjenezë.
“Unë mendoj se kjo do të jetë një fushë tjetër e terapisë në rrugë, por ne nuk jemi ende atje dhe duhet të kuptojmë se cili është objektivi molekular për GMP ciklike dhe transkriptimin”, shtoi ai.
Megjithatë, megjithëse mund të jetë joshëse të ëndërrosh për një çmim të dytë Nobel, ai e zbut atë me realitetin: “Tre shkencëtarë kanë marrë dy çmime Nobel. Do të ishte e mrekullueshme të merrje një tjetër çmim Nobel, por kjo mund të marrë 20 deri në 30 vjet punë të tjera, siç ndodhi herën e parë që e mora. ( Dhe fatkesisht ai nuk mundi R.F)
Fusha mbetet sfiduese dhe ka fusha komplekse, por ai gjithashtu vë në dukje se “pak kompleksitet ofron shumë përparësi në aspektin e terapisë”.
“Nëse i kuptoni detajet, tani mund të vini së bashku me agjentë selektivë për të ndikuar në biologji dhe ky ishte qëllimi im”, shtoi ai.
Ndërsa shumë degë kërkimi kanë rrjedhur nga zbulimet e tij, ai beson se më të dukshmet kanë qenë në fushën e aplikimeve kardiovaskulare.
Pat ndërtuar një pishinë
Prof. Murad rrëfen se ai ka qenë gjithmonë një punëtor, duke punuar 70-80 orë në javë, por gjithashtu ka gjetur kohë për projekte jashtë mjekësisë dhe kërkimit, veçanërisht me një temë ndërtimi.
“Më pëlqejnë projektet e ndërtimit dhe kam ndërtuar një pishinë, një garazh me tre makina, shtesa dhomash dhe punëtori”, tha ai. ‘Më pëlqen të jem i zënë, jam gjithmonë i zënë’.
Me kalimin e viteve, ai ka takuar bashkëpunëtorë të shumtë të talentuar në kërkimin e tij.
“Unë kam qenë në sinjalizimin e qelizave që nga viti 1958 dhe ka qenë argëtuese”, tha ai. “Më ka çuar në shumë shtigje – të gjitha llojet e biologjisë, biokimisë dhe indeve dhe shumë probleme mjekësore – dhe shumë marrëdhënie mjekësore kanë ardhur prej saj. Kjo është ajo që më pëlqen – të shndërroj kërkimin bazë në aplikime klinike për të trajtuar sëmundje të ndryshme dhe ato marrëdhënie më kanë lejuar ta bëj këtë.
Unë kam qenë shumë me fat që kam punuar me shumë klinicistë të talentuar, biokimistë, farmakologë dhe jam me fat që jam ndikuar nga të gjithë ata njerëz që kam takuar.’
Por ai gjithashtu ka disa këshilla të përmbledhura për kërkuesit e rinj, ndërsa ata nisin një rrugë drejt suksesit brenda fushës: “Ata qw trajnohen të punojnë me shkencëtarët dhe këshilltarët më të mirë në vendet më të mira”.
Prof. Murad ishte një profesor (adjunct) në Mjekësi në Universitetin e Stanfordit dhe një këshilltar i lartë kërkimor në Institutin e Kërkimeve Palo Alto VA të Stanfordit duke qenë qysh në vitet 1980 Shef i Mjekësisë në Spitalin Palo Alto VA, kryetar i asociuar i mjekësisë dhe përkohësisht Kryetar i Mjekësisë në Stanford.
Shënim : Botuar në emër të Shoqatës Evropiane të Kardiologjisë. Oxford University Press European Heart Journal, Volume 43, Issue 14, 7 Prill 2022, Faqe 1372–1374, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab591

See Insights and Ads
All reactions:
88